กฎการแยกตัวยังอธิบายการสืบทอดของฟีนิลคีโตนูเรีย

(PKU) - โรคที่พัฒนาจากความสำคัญมากเกินไป

กรดอะมิโน - ฟีนิลอะลานีน (เพ)ในร่างกายมนุษย์ ส่วนเกิน

phenylalanine นำไปสู่การพัฒนาปัญญาอ่อน ความถี่

อุบัติการณ์ของ PKU ค่อนข้างต่ำ (ประมาณ 1 ใน 10,000 ใหม่

เกิด) อย่างไรก็ตาม ประมาณ 1% ของคนปัญญาอ่อน

mov ต้องทนทุกข์ทรมานจาก PKU ซึ่งทำให้มีขนาดค่อนข้างใหญ่

ผู้ป่วยกลุ่มใหญ่ที่มีภาวะปัญญาอ่อนอธิบายโดย

กลไกทางพันธุกรรมเดียวกัน

ในกรณีของโรคตับอักเสบเรื้อรัง นักวิจัยได้ศึกษาความถี่ของการเกิดโรค

PKU ในครอบครัวของโพรแบนด์ ปรากฎว่าผู้ป่วยที่เป็นโรค PKU

มักจะมีพ่อแม่ที่แข็งแรง นอกจากนี้ ยังสังเกตเห็นว่า

PKU พบได้บ่อยในครอบครัวที่พ่อแม่มีเลือด

ญาติ. ตัวอย่างครอบครัวของ Proband ที่ทุกข์ทรมานจาก PKU คือ

ข้าว. 2.3: ป่วย

ฟีโนไทป์-

สุขภาพดี

ผู้ปกครอง-

ญาติ

ความทุกข์

ส่ง

มรดก

ป่วย

ประกอบด้วย

ได้รับ

ผู้ปกครอง.

ข้าว. 2.3.ตัวอย่างวงศ์ตระกูล

ทุกข์ทรมาน

ส่ง

ความเจ็บปวด,

เป็น

มรดก (ป้าของผู้ถูกกล่าวหาทนทุกข์ทรมาน

ผู้ให้บริการอัลลีล PKU และพฤษภาคม

โรคนี้)

มอบตัว

เส้นคู่ระหว่างคู่สมรสหมายถึง

ข้าว. 2.4 แสดง

คล้ายคลึงกัน

พักผ่อน

อัลลีล PKU จากสอง

การกำหนดจะเหมือนกับในรูปที่ 2.1.

ฟีโนไทป์

ปกติ

ผู้ปกครอง.

leu มีอัลลีล PKU หนึ่งตัวและอัลลีลปกติหนึ่งตัว ความน่าจะเป็น

ที่เด็กทุกคนสามารถสืบทอดอัลลีล PKU จากทุกๆ

ของผู้ปกครองคือ 50% ความน่าจะเป็นที่ลูกจะแบก

PKU อัลลีลจากผู้ปกครองทั้งสองได้รับการศึกษาในเวลาเดียวกันคือ 25%

(0.5 x 0.5 \u003d 0.25; ความน่าจะเป็นทวีคูณเพราะเหตุการณ์ได้รับการสืบทอด

อัลลีลจากผู้ปกครองแต่ละคนเป็นอิสระจากกัน)

ยีน PKU และรูปแบบโครงสร้างที่พบในต่างกัน

ประชากรได้รับการศึกษาอย่างดี ความรู้ที่เรามีอยู่ในมือของเรา

ข้าว. 2.4.รูปแบบการข้าม: กลไกอัลลีลของการสืบทอด PKU

F - อัลลีลที่โดดเด่น ("สุขภาพดี"); [f] - อัลลีลด้อยทำให้

การพัฒนาของโรค FF, FF - เด็กปกติทางฟีโนไทป์ (75% ของพวกเขา); เท่านั้น

ถึง 25% มีจีโนไทป์ปกติ (FF); อีก 50% มีสุขภาพแข็งแรง

แต่เป็นพาหะของอัลลีล PKU (Ff) ลูกหลานที่เหลืออีก 25% ป่วย

([f][f]).

ให้วินิจฉัยก่อนคลอดได้ทันท่วงที

สำบัดสำนวนเพื่อตรวจสอบว่าเชื้อที่กำลังพัฒนานั้นได้รับมรดกหรือไม่

หายใจเอาอัลลีล PKU สองชุดจากพ่อแม่ทั้งสอง (ข้อเท็จจริงของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

การหายตัวไปจะเพิ่มโอกาสในการเกิดโรคอย่างมาก) ในบางประเทศ

เช่น ในอิตาลี ที่อุบัติการณ์ของ PKU สูงพอ

น้ำผลไม้การวินิจฉัยดังกล่าวจะดำเนินการโดยไม่ล้มเหลวสำหรับแต่ละคน

นมของหญิงตั้งครรภ์

ตามที่ระบุไว้แล้ว PKU นั้นพบได้บ่อยในหมู่ผู้ที่เข้าร่วม

แต่งงานกับญาติทางสายเลือด ถึงแม้ว่าการประชุม

ความชุกของ PKU ค่อนข้างต่ำ โดยประมาณ 1 ใน 50 คนเป็น

พาหะของอัลลีล PKU ความน่าจะเป็นที่หนึ่งพาหะของอัลลีล

PKU จะแต่งงานกับพาหะอื่นของอัลลีลดังกล่าวคือ

ประมาณ 2% อย่างไรก็ตาม เมื่อสรุปการแต่งงานระหว่างญาติทางสายเลือด

พี่น้อง (เช่น หากคู่สมรสมีเชื้อสายเดียวกันใน

ซึ่งอัลลีล PKU เป็นกรรมพันธุ์) ความน่าจะเป็นที่

คู่สมรสทั้งสองจะเป็นพาหะของอัลลีล PKU และในเวลาเดียวกัน

จะให้อัลลีลสองอัลลีลแก่ทารกในครรภ์จะสูงกว่า 2% อย่างมีนัยสำคัญ

การกลายพันธุ์ของยีนจำนวนหนึ่งซึ่งโครงสร้างของยีนเพียงตัวเดียวมีการเปลี่ยนแปลง นำไปสู่การพัฒนาของปัญญาอ่อน ตามการประมาณการบางอย่างใน 7-10% ของผู้ป่วยที่มี oligophrenia เกิดจากการกลายพันธุ์ประเภทนี้

ผลรวมของปฏิกิริยาทางชีวเคมีที่เกิดขึ้นในร่างกายเรียกว่าเมแทบอลิซึม ยีนจำนวนมากเข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาเมตาบอลิซึมต่างๆ การกลายพันธุ์ในยีนดังกล่าวอาจทำให้ร่างกายผลิตเอนไซม์ที่ออกฤทธิ์น้อยลงหรือไม่ทำงานอย่างสมบูรณ์ และบางครั้งทำให้การสังเคราะห์เอนไซม์หยุดชะงักโดยสมบูรณ์ ในกรณีนี้ ปฏิกิริยาซึ่งปกติกระตุ้นโดยเอนไซม์นี้ อาจช้าลงหรือไม่เกิดขึ้นเลย ซึ่งเป็นสาเหตุของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่สอดคล้องกัน ซึ่งเป็นหนึ่งในความผิดปกติที่เรียกว่าเมตาบอลิซึมที่มีมาแต่กำเนิด โรคทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ฟีนิลคีโตนูเรีย, โรคโลหิตจางชนิดเคียว, โรคเทย์-แซคส์, ฮีโมฟีเลีย, เบาหวาน ระดับของอิทธิพลที่มีต่อฟีโนไทป์ขึ้นอยู่กับความสำคัญของเอนไซม์ที่ได้รับผลกระทบต่อสิ่งมีชีวิต เราเห็นข้างต้นว่าโรค Tay-Sachs และซิสติกไฟโบรซิสนำไปสู่ความตาย ความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่นๆ ทำให้เกิดความผิดปกติร้ายแรงต่างๆ ในร่างกาย แต่ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิต

Phenylketonuria และ albinism ส่งผลต่อวิถีการเผาผลาญแบบเดียวกัน

Phenylketonuria เป็นโรคที่เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์โครงสร้างของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีน (ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส) ถูกรบกวน เอนไซม์นี้จำเป็นต้องเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน โรคดังกล่าวเรียกว่าเอนไซม์เช่น เกิดจากความบกพร่องของเอ็นไซม์ (เอ็นไซม์) ด้วยโรคนี้ phenylalanine และผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่ไม่เหมาะสม (กรดฟีนิลอะซิติก) จะสะสมในเลือดซึ่งนำไปสู่ความเสียหายต่อระบบประสาทที่กำลังพัฒนา โดยพื้นฐานแล้วนี่คือการทำลายของไมอีลินและความเสื่อมของระบบประสาทประเภทเป็นรูพรุน มีความปัญญาอ่อน, microcephaly, โรคจิต, การสั่นสะเทือน, อาการกระตุก, อาการกระตุก

Phenylketonuria ส่งผลกระทบต่อบุคคล homozygous สำหรับยีนด้อยที่กีดกันพวกเขาจากความสามารถในการสังเคราะห์เอนไซม์ตัวใดตัวหนึ่งที่จำเป็นในการเปลี่ยนกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีนไปเป็นกรดอะมิโนอีกตัวหนึ่งคือไทโรซีน แทนที่จะเปลี่ยนเป็นไทโรซีน ฟีนิลอะลานีนจะถูกเปลี่ยนเป็นกรดฟีนิลไพรูวิก ซึ่งสะสมในปริมาณที่เป็นพิษในเลือด โจมตีสมอง และ (หากไม่ได้รับการรักษาโดยทันที) จะทำให้เกิดปัญญาอ่อน ปัสสาวะของผู้ป่วยยังมีกรดฟีนิลไพรูวิก ซึ่งทำให้มีกลิ่นเฉพาะตัว ปัจจุบันฟีนิลคีโตนูเรียได้รับการรักษาด้วยอาหารพิเศษ ในการทำเช่นนี้ในช่วงปีแรกของชีวิตเด็ก phenylalanine ถูกแยกออกจากอาหารเกือบทั้งหมด เมื่อการพัฒนาของสมองเสร็จสมบูรณ์ ผู้ป่วยที่มีฟีนิลคีโตนูเรียจะถูกเปลี่ยนเป็นอาหารปกติ แต่ผู้หญิงที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมนี้ควรรับประทานอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำในระหว่างตั้งครรภ์ เพื่อป้องกันการพัฒนาที่ผิดปกติของสมองของทารกในครรภ์ ในสหรัฐอเมริกา ทารกแรกเกิดทุกคนจะได้รับการตรวจคัดกรอง PKUb และความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมอื่นๆ ที่เกิดขึ้นเป็นประจำในหลายรัฐ

ในบุคคลที่มีโฮโมไซกัสสำหรับยีนเผือกนั้น ไม่มีเอ็นไซม์ที่ปกติแล้วจะเร่งการเปลี่ยนไทโรซีนเป็นเมลานิน กล่าวคือ เม็ดสีที่กำหนดสีน้ำตาลหรือสีดำของดวงตา ผม และผิวหนัง เผือกมีผมสีขาว ผิวและตาสว่างมาก โดยธรรมชาติแล้ว คำถามอาจเกิดขึ้นว่าผู้ป่วยที่มีฟีนิลคีโตนูเรียเป็นเผือกหรือไม่ เนื่องจากไทโรซีนไม่ได้ก่อตัวในร่างกายของพวกเขา ซึ่งทำให้ได้รับเมลานินในที่สุด อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยดังกล่าวไม่ใช่ albinos เนื่องจาก tyrosine ไม่ได้เกิดขึ้นในร่างกายจาก phenylalanine เท่านั้น แต่ยังเข้าสู่ร่างกายด้วยอาหาร จริงอยู่ ผู้ป่วยโรคฟีนิลคีโตนูเรียมักมีตาสีอ่อน ผิวขาว และมีผมสีขาว แน่นอน เผือกสามารถพบได้ในหมู่พวกเขา แต่ถ้าบุคคลนั้นมีโฮโมไซกัสสำหรับยีนด้อยทั้งสอง

การสืบทอดของฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) อธิบายกฎการแยกส่วน การกลายพันธุ์นี้เป็นแบบถอย กล่าวคือ สามารถต้านทานได้ในฟีโนไทป์เฉพาะในสถานะโฮโมไซกัสเท่านั้น อุบัติการณ์สูงสุดของ phenylketonuria ถูกบันทึกไว้ในไอร์แลนด์ (16.4 รายต่อ 100, 000 ทารกแรกเกิด); สำหรับการเปรียบเทียบ: ในสหรัฐอเมริกา - 5 รายต่อทารกแรกเกิด 100,000 คน

ยีน PKU และตัวแปรโครงสร้างที่เกิดขึ้นในกลุ่มประชากรต่างๆ ได้รับการศึกษาเป็นอย่างดี ความรู้ในการกำจัดของเราทำให้สามารถดำเนินการวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาได้ทันเวลาเพื่อตรวจสอบว่าทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนาได้รับสำเนาอัลลีล PKU สองชุดจากพ่อแม่ทั้งสองหรือไม่ ในบางประเทศ เช่น อิตาลี ซึ่งอุบัติการณ์ของ PKU ค่อนข้างสูง การวินิจฉัยดังกล่าวเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับสตรีมีครรภ์ทุกคน

PKU พบได้บ่อยในผู้ที่แต่งงานกับญาติทางสายเลือด แม้ว่าอุบัติการณ์ของ PKU จะค่อนข้างต่ำ แต่ประมาณ 1 ใน 50 คนมีอัลลีล PKU ความน่าจะเป็นที่พาหะของอัลลีล PKU หนึ่งตัวจะแต่งงานกับพาหะอีกตัวหนึ่งของอัลลีลดังกล่าวคือประมาณ 2% อย่างไรก็ตาม เมื่อการแต่งงานเกิดขึ้นระหว่างญาติทางสายเลือด (เช่น หากคู่สมรสอยู่ในสายเลือดเดียวกับที่สืบทอดอัลลีล PKU) ความน่าจะเป็นที่คู่สมรสทั้งสองจะเป็นพาหะของอัลลีล PKU และส่งต่ออัลลีลสองอัลลีลไปยังทารกในครรภ์พร้อมกัน จะสูงขึ้นมาก 2%

ในกรณีของฟีนิลคีโตนูเรีย เรามีตัวอย่างที่ชัดเจนเกี่ยวกับวิธีป้องกันการพัฒนาของโรคที่มีลักษณะทางพันธุกรรมโดยการเลือกอิทธิพลของสิ่งแวดล้อม ปัจจุบัน phenylketonuria สามารถตรวจพบได้ง่ายในระหว่างการตรวจทารกแรกเกิดเมื่ออายุ 2-3 วัน (โดยปกติความเข้มข้นของ phenylalanine ในเลือดไม่ควรเกิน 4 มก. / ดล.) ผู้ป่วยจะเปลี่ยนเป็นอาหารที่มีฟีนิลอะลานีนต่ำซึ่งจะช่วยหลีกเลี่ยงความเสียหายต่อระบบประสาทในระหว่างการพัฒนา ในกรณีนี้ ไทโรซีนจะกลายเป็นกรดอะมิโนที่จำเป็น และจำเป็นต้องแน่ใจว่ามีอยู่ในอาหาร ช่วงเวลาที่สำคัญที่สุดคือระยะเริ่มต้นของการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ ดังนั้นในวัยผู้ใหญ่ หลายคนไม่ปฏิบัติตามข้อจำกัดด้านอาหารอีกต่อไป แม้ว่าจะยังคงเป็นที่น่าพอใจก็ตาม ผู้หญิงที่มีฟีนิลคีโตนูเรียโดยไม่คำนึงถึงสภาพของตนเองต้องปฏิบัติตามอาหารพิเศษในระหว่างตั้งครรภ์ไม่เช่นนั้นฟีนิลอะลานีนในเลือดในระดับสูงจะส่งผลเสียหายต่อทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนา

ฟีนิลคีโตนูเรียเป็นตัวอย่างที่ดีของปฏิสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์กับสิ่งแวดล้อม สาระสำคัญของโรคนี้คือความไวที่แตกต่างกันของบุคคลที่มียีนที่แตกต่างกันต่ออิทธิพลของสิ่งแวดล้อม สภาพแวดล้อมเดียวกัน (ในกรณีนี้ สิ่งแวดล้อมคือธรรมชาติของโภชนาการ) ในบางจีโนไทป์ทำให้เกิดการเจ็บป่วยที่รุนแรง (ฟีนิลคีโตนูเรีย) ในขณะที่จีโนไทป์อื่นๆ จะไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาอย่างแน่นอน ภายใต้สภาวะแวดล้อมอื่นๆ (ขึ้นอยู่กับอาหารพิเศษ) ความแตกต่างระหว่างจีโนไทป์ในลักษณะนี้ (ฟีนิลคีโตนูเรีย) จะหายไป

ฟีนิลคีโตนูเรีย

ในตับของคนที่มีสุขภาพดี ฟีนิลอะลานีนส่วนเล็กๆ (∼10%) จะถูกแปลงเป็นฟีนิลแลคเตทและฟีนิลอะเซทิลกลูตามีน (รูปที่ 9-30) เส้นทางของแคแทบอลิซึมของฟีนิลอะลานีนนี้กลายเป็นเส้นทางหลักที่ละเมิดเส้นทางหลัก - การแปลงเป็นไทโรซีนซึ่งเร่งด้วยฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส การละเมิดดังกล่าวมาพร้อมกับ hyperphenylalaninemia และการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของเมตาโบไลต์ของทางเดินทางเลือกในเลือดและปัสสาวะ: phenylpyruvate, phenylacetate, phenyllactate และ phenylacetylglutamine ข้อบกพร่องในฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสทำให้เกิดโรคฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) PKU มี 2 รูปแบบ:

คลาสสิก PKU- โรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลสซึ่งนำไปสู่การลดลงของกิจกรรมของเอนไซม์หรือการใช้งานที่สมบูรณ์ ในเวลาเดียวกันความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในเลือดเพิ่มขึ้น 20-30 เท่า (ปกติ - 1.0-2.0 มก. / ดล.) ในปัสสาวะ - 100-300 เท่าเมื่อเทียบกับปกติ (30 มก. / ดล.) ความเข้มข้นของ phenylpyruvate และ phenyllactate ในปัสสาวะถึง 300-600 มก. / ดล. โดยขาดหายไปอย่างสมบูรณ์ในบรรทัดฐาน

อาการที่รุนแรงที่สุดของ PKU คือจิตใจและ พัฒนาการทางร่างกาย, อาการชัก, ความผิดปกติของเม็ดสี หากไม่มีการรักษาผู้ป่วยจะมีอายุไม่เกิน 30 ปี ความถี่ของโรคคือ 1:10,000 ทารกแรกเกิด โรคนี้เป็นกรรมพันธุ์ในลักษณะถอยถอย autosomal

อาการรุนแรงของ PKU เกี่ยวข้องกับพิษต่อเซลล์สมองที่มีความเข้มข้นสูงของ phenylalanine, phenylpyruvate, phenyllactate ฟีนิลอะลานีนที่มีความเข้มข้นสูงจำกัดการขนส่งไทโรซีนและทริปโตเฟนผ่านอุปสรรคเลือดและสมอง และยับยั้งการสังเคราะห์สารสื่อประสาท (โดปามีน, นอร์เอพิเนฟริน, เซโรโทนิน)

ตัวแปร PKU(hyperphenylalaninemia ขึ้นกับโคเอ็นไซม์) - ผลที่ตามมาของการกลายพันธุ์ในยีนที่ควบคุมการเผาผลาญของ H 4 BP อาการทางคลินิกใกล้เคียงกัน แต่ไม่เหมือนกับอาการของ PKU แบบคลาสสิกทุกประการ ความถี่ของโรคคือ 1-2 รายต่อทารกแรกเกิด 1 ล้านคน

H4BP จำเป็นสำหรับปฏิกิริยาไฮดรอกซิเลชัน ไม่เพียงแต่กับฟีนิลอะลานีน แต่ยังรวมถึงไทโรซีนและทริปโตเฟนด้วย ดังนั้น การขาดโคเอ็นไซม์นี้จะขัดขวางการเผาผลาญของกรดอะมิโนทั้ง 3 ตัว รวมถึงการสังเคราะห์สารสื่อประสาท โรคนี้มีลักษณะโดยความบกพร่องทางระบบประสาทอย่างรุนแรงและการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร ("มะเร็ง" PKU)

การด้อยค่าของพัฒนาการทางร่างกายและจิตใจในเด็กที่มี PKU สามารถป้องกันได้ด้วยอาหารที่มีเนื้อหาต่ำมากหรือกำจัดฟีนิลอะลานีนอย่างสมบูรณ์ หากการรักษาดังกล่าวเริ่มต้นทันทีหลังคลอดบุตรจะป้องกันความเสียหายของสมองได้ เป็นที่เชื่อกันว่าข้อจำกัดด้านอาหารสามารถผ่อนคลายได้หลังจากอายุ 10 ปี (สิ้นสุดกระบวนการสร้างเยื่อหุ้มสมอง) แต่ในปัจจุบันกุมารแพทย์จำนวนมากเอนเอียงไปทาง "การรับประทานอาหารตลอดชีวิต"

สำหรับการวินิจฉัย PKU จะใช้วิธีการเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณเพื่อตรวจหาสารเมตาบอไลต์ทางพยาธิวิทยาในปัสสาวะ เพื่อตรวจสอบความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในเลือดและปัสสาวะ ยีนที่มีข้อบกพร่องซึ่งรับผิดชอบต่อฟีนิลคีโตนูเรียสามารถตรวจพบได้ในพาหะของเฮเทอโรไซกัสปกติที่มีฟีโนไทป์โดยใช้การทดสอบความทนทานต่อฟีนิลอะลานีน ในการทำเช่นนี้ ผู้รับการทดลองจะได้รับฟีนิลอะลานีนในขณะท้องว่างในรูปของสารละลาย จากนั้นจึงเก็บตัวอย่างเลือดทุกชั่วโมง ซึ่งจะกำหนดเนื้อหาของไทโรซีน โดยปกติความเข้มข้นของไทโรซีนในเลือดหลังจากโหลดฟีนิลอะลานีนจะสูงกว่าในพาหะเฮเทอโรไซกัสของยีน fegilketonuria อย่างมีนัยสำคัญ การทดสอบนี้ใช้ในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเพื่อกำหนดความเสี่ยงของการมีลูกที่ได้รับผลกระทบ โครงการคัดกรองได้รับการพัฒนาเพื่อระบุทารกแรกเกิดที่มี PKU ความไวของการทดสอบเกือบ 100%

ปัจจุบันการวินิจฉัยยีนกลายพันธุ์ที่รับผิดชอบ PKU สามารถทำได้โดยใช้วิธีการวินิจฉัยดีเอ็นเอ (การวิเคราะห์การจำกัดและ PCR)

ข้าว. 9-30. ทางเลือกอื่นของ phenylalanine catabolismด้วยข้อบกพร่องในฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส ฟีนิลอะลาแลนและ n ที่สะสมจะถูกแปลงเป็นแอก-คีโตกลูตาเรต phenylpyruvate ที่เกิดขึ้นจะถูกแปลงเป็น phenyllactate หรือ phenylacetylglutamine ซึ่งสะสมในเลือดและถูกขับออกทางปัสสาวะ สารเหล่านี้เป็นพิษต่อเซลล์สมอง

ข้าว. 9-28. เส้นทางการเปลี่ยนฟีนิลอะลานีนและไทโรซีนในเนื้อเยื่อต่างๆ H 4 BP - tetrahydrobiopterin; H 2 BP - dihydrobiopterin; PF - ไพริดอกซอลฟอสเฟต; SAM - เอส-อะดีโนซิลเมไทโอนีน

ความผิดปกติที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับ ฟีนิลอะลานีนเลือด ส่วนใหญ่มักจะขาด phenylalanine hydroxylase (PAH) หรือ phenylketonuria (PKU) แสดงให้เห็นหลักการเกือบทั้งหมดของพันธุศาสตร์ทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของเอนไซม์ ความผิดปกติทางพันธุกรรมทั้งหมดของการเผาผลาญฟีนิลอะลานีนเกิดจากการกลายพันธุ์ของฟังก์ชันที่ลดลงในการเข้ารหัสยีน PAH หรือในยีนที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์หรือฟื้นฟูโคแฟกเตอร์ BH4

ฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิก(PKU) ได้รับการพิจารณาอย่างถูกต้องว่าเป็นตัวแทนที่เป็นแบบอย่างของข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของการเผาผลาญอาหาร เป็นความผิดปกติของการสลายตัวของฟีนิลอะลานีนแบบถอยอัตโนมัติที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในการเข้ารหัสยีน PAH ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เปลี่ยนฟีนิลอะลานีนเป็นไทโรซีน การค้นพบฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) ของเฟห์ลิงในปี พ.ศ. 2477 นับเป็นครั้งแรกที่แสดงให้เห็นถึงความบกพร่องทางพันธุกรรมอันเป็นสาเหตุของภาวะปัญญาอ่อน

เนื่องจากไม่สามารถรีไซเคิลได้ ฟีนิลอะลานีนผู้ป่วยที่มีฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) จะสะสมกรดอะมิโนนี้ไว้ในของเหลวในร่างกาย hyperphenylalaninemia ทำลายระบบประสาทส่วนกลางที่เกิดขึ้นในวัยเด็กและรบกวนการทำงานของสมองที่โตเต็มที่ ฟีนิลอะลานีนส่วนเล็ก ๆ จะถูกเผาผลาญผ่านวิถีทางเลือก ทำให้เกิดกรดฟีนิลไพรูวิกในปริมาณที่เพิ่มขึ้น (กรดคีโตที่ตั้งชื่อโรค) และสารอื่นๆ ที่ขับออกมาทางปัสสาวะ

อยากรู้ว่าถึงแม้ว่า ข้อบกพร่องของเอนไซม์รู้จักกันมานานหลายทศวรรษแล้วว่ากลไกการก่อโรคที่แน่นอนซึ่งการเพิ่มขึ้นของฟีนิลอะลานีนทำลายสมองยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ที่สำคัญ การพัฒนาความเสียหายทางระบบประสาทที่เกิดจากบล็อกการเผาผลาญใน PKU แบบคลาสสิกนั้นสามารถป้องกันได้โดยส่วนใหญ่โดยการเปลี่ยนแปลงของอาหารที่จะป้องกันการสะสมของฟีนิลอะลานีน การรักษาฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) ได้กลายเป็นต้นแบบสำหรับการรักษาโรคเมตาบอลิซึมหลายชนิด ซึ่งผลลัพธ์สามารถปรับปรุงได้โดยการป้องกันการสะสมของซับสเตรตของเอนไซม์และอนุพันธ์ของเอนไซม์

การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU)

ประชากรที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย คัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับ phenylketonuria (PKU) Phenylketonuria (PKU) เป็นตัวอย่างของโรคทางพันธุกรรมที่การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดเป็นจำนวนมาก โรคนี้พบได้บ่อยในประชากรจำนวนหนึ่ง (เกิดมากถึง 1 ใน 2900 คนเกิดมีชีพ) การรักษาที่เริ่มต้นในชีวิตนั้นมีประสิทธิภาพมาก หากไม่มีการรักษาภาวะปัญญาอ่อนอย่างรุนแรงย่อมพัฒนาอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ การตรวจคัดกรองจะดำเนินการภายในไม่กี่วันหลังคลอด

เลือดหยดหนึ่งจากการเจาะ ส้นสูงนำไปใช้กับกระดาษกรอง ตากแห้ง และส่งไปยังห้องปฏิบัติการส่วนกลางเพื่อประเมินระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดและอัตราส่วนฟีนิลอะลานีน/ไทโรซีน ในอดีตเก็บตัวอย่างก่อนเด็กออกจากโรงพยาบาล แนวโน้มการคลอดก่อนกำหนดของมารดาและทารกแรกเกิดหลังคลอดได้เปลี่ยนแนวทางปฏิบัตินี้ ไม่ควรทำการทดสอบก่อนอายุ 24 ชั่วโมง เนื่องจากระดับฟีนิลอะลานีนในฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) จะไม่เพิ่มขึ้นจนกระทั่งหลังคลอด ควรยืนยันผลการทดสอบที่เป็นบวกโดยทันที เนื่องจากการเริ่มการรักษาที่ล่าช้ากว่า 4 สัปดาห์หลังคลอดไม่ได้หลีกเลี่ยงผลกระทบต่อสถานะทางปัญญาของผู้ป่วยที่มีฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU)

phenylketonuria และ hyperphenylalaninemia ในรูปแบบต่างๆ

เนื่องจาก (PKU) มีความเกี่ยวข้องกับความบกพร่องในการทำงานของ phenylalanine hydroxylase (PAH) ที่เด่นชัด (น้อยกว่า 1% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม) PAH ที่กลายพันธุ์ที่มีกิจกรรมตกค้างทำให้เกิดอาการทางฟีโนไทป์ที่รุนแรงน้อยกว่า เรียกว่า hyperphenylalaninemia และ phenylketonuria ผิดปรกติ (PKU)

hyperphenylalaninemiaนอกเหนือจากฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) จะได้รับการวินิจฉัยว่าความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในพลาสมาต่ำกว่า 1 มิลลิโมล/ลิตรในอาหารปกติหรือไม่ hyperphenylalaninemia ระดับนี้เป็นเพียง 10 เท่าของภาวะปกติ และต่ำกว่าความเข้มข้นที่พบใน classic phenylketonuria (PKU) (>1 mmol/l) อย่างมีนัยสำคัญ การเพิ่มขึ้นของฟีนิลอะลานีนในระดับปานกลางในภาวะ hyperphenylalaninemia ไม่น่าจะทำลายการทำงานของสมองและอาจเป็นประโยชน์หากการเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อย (<0,4 ммоль), такие дети обращают на себя внимание врачей только благодаря скринингу. Их нормальный фенотип оказался наилучшим показателем безопасного уровня фенилаланина плазмы, который не следует превышать при лечении пациентов с классической фенилкетонурии (ФКУ).

ผิดปรกติ(PKU) - หมวดหมู่ที่รวมผู้ป่วยที่มี phenylalanine ระดับกลางระหว่าง PKU แบบคลาสสิกและ hyperphenylalaninemia ผู้ป่วยดังกล่าวจำเป็นต้องมีการจำกัดฟีนิลอะลานีนในอาหาร แต่น้อยกว่าผู้ป่วยโรคฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิก (PKU) ความซับซ้อนของฟีโนไทป์ทางคลินิกทั้งสามนี้ที่มีการกลายพันธุ์ในยีน FAH เป็นตัวอย่างของความแตกต่างทางคลินิก

hyperphenylalaninemia: allelic และ locus heterogeneity ใน phenylketonuria (PKU)

โมเลกุล ข้อบกพร่องในยีนฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส ผู้ป่วยที่มีภาวะ hyperphenylalaninemia ได้แก่ phenylketonuria แบบคลาสสิก (PKU), phenylketonuria ผิดปกติ (PKU) และ hyperphenylalaninemia ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย มีระดับความแตกต่างของ allelic ที่โดดเด่นที่ phenylalanine hydroxylase (PAH) locus (มากกว่า 400 การกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันทั่วโลก)

อัลลีลส่วนใหญ่ ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FAH) เป็นการกลายพันธุ์ที่ค่อนข้างหายากซึ่งขัดขวางคุณสมบัติของเอนไซม์ของ phenylalanine hydroxylase (PHA) และนำไปสู่ภาวะ hyperphenylalaninemia แม้ว่าจะพบความหลากหลายที่เป็นพิษเป็นภัยหรือตัวแปรที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยน้อยกว่าก็ตาม

ในประชากร ต้นกำเนิดยุโรปประมาณสองในสามของโครโมโซมกลายพันธุ์ที่รู้จักนั้นเป็นตัวแทนของการกลายพันธุ์หกครั้ง การกลายพันธุ์อื่นๆ อีก 6 แบบมีส่วนรับผิดชอบต่อการกลายพันธุ์ของฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส (PAH) มากกว่า 80% ในประชากรเอเชีย การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคอื่น ๆ นั้นพบได้น้อยกว่า เพื่อให้ข้อมูลนี้เข้าถึงได้อย่างกว้างขวาง ฐานข้อมูลของการกลายพันธุ์ในยีน phenylalanine hydroxylase (PAH) ได้รับการพัฒนาโดยสมาคมระหว่างประเทศ

ทั้งหมด ประชากร phenylalanine hydroxylase (PAH) มีความแตกต่างทางพันธุกรรมที่เด่นชัด เนื่องจากระดับของอัลลีลิกที่ต่างกันในระดับสูง ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) ในประชากรจำนวนมากจึงเป็นเฮเทอโรไซโกตแบบผสม (กล่าวคือ มีอัลลีลที่ทำให้เกิดโรคต่างกันสองอัลลีล) ซึ่งสอดคล้องกับความแตกต่างของเอนไซม์และฟีโนไทป์ที่สังเกตพบใน ความผิดปกติของฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส (PAH)

ตอนแรกดูเหมือนว่าความรู้เกี่ยวกับจีโนไทป์ ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FAG) คาดการณ์รายละเอียดฟีโนไทป์ได้อย่างน่าเชื่อถือ ความคาดหวังนี้ไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างเต็มที่ แม้ว่าจะพบความสัมพันธ์บางอย่างระหว่างจีโนไทป์ของ FAH และฟีโนไทป์ทางชีวเคมี

โดยทั่วไป การกลายพันธุ์ที่ยับยั้งหรือลดกิจกรรมโดยสิ้นเชิง ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FAH) ทำให้เกิดฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิก (PKU) ในขณะที่การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดกิจกรรมของเอ็นไซม์ตกค้างที่มีขนาดใหญ่เพียงพอจะสัมพันธ์กับฟีโนไทป์ที่ไม่รุนแรง

อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์บางอย่าง ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FAH) ในผู้ป่วยที่เป็น homozygous จะกำหนดสเปกตรัมทั้งหมดของฟีโนไทป์ ตั้งแต่ classic phenylketonuria (PKU) ไปจนถึงภาวะ hyperphenylalaninemia ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย

จึงเป็นที่ชัดเจนว่าในการก่อตัว ฟีโนไทป์สังเกตได้ในจีโนไทป์เฉพาะ ปัจจัยทางชีววิทยาอื่น ๆ ที่ไม่ปรากฏชื่อมีส่วนเกี่ยวข้อง ไม่ต้องสงสัยรวมถึงยีนดัดแปลง การสังเกตนี้ ซึ่งขณะนี้ได้รับการยอมรับว่าเป็นลักษณะทั่วไปของโรคที่เกิดจากเชื้อโมโนเจนิกหลายชนิด บ่งชี้ว่าแม้แต่โรคที่เกิดจากเชื้อโมโนเจนิก เช่น ฟีนิลคีโตนูเรีย (PKU) ก็ไม่ใช่โรคธรรมดาๆ ทางพันธุกรรม

ข้อบกพร่องในการเผาผลาญ tetrahydrobiopterin ใน phenylketonuria (PKU)

ตอนแรกเชื่อกันว่าเด็กทุกคนที่มีกรรมพันธุ์ hyperphenylalaninemiaมีความบกพร่องเบื้องต้นของ phenylalanine hydroxylase (PAH) เป็นที่ชัดเจนว่าผู้ป่วยประมาณ 1-3% มียีน PAH ปกติ และภาวะฟีนิลอะลานีนในเลือดสูงเป็นผลมาจากความบกพร่องทางพันธุกรรมในยีนอื่นๆ อีกหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์หรือการสร้างปัจจัยร่วม PAH, BH4 การเชื่อมโยงกันของฟีโนไทป์เดียว เช่น hyperphenylalaninemia กับการกลายพันธุ์ในยีนที่แตกต่างกันเป็นตัวอย่างของความแตกต่างของโลคัส

การกลายพันธุ์ในยีนที่แสดงรหัสโปรตีนแสดงอย่างไร ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FA) และเมแทบอลิซึมของโคแฟกเตอร์ไบโอพอเทอริน โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนที่แสดงความต่างกันของโลคัสมักจะเข้าสู่ปฏิกิริยาทางชีวเคมีสายเดียวกัน ผู้ป่วยที่มีภาวะขาด BH4 ได้รับการระบุครั้งแรกเนื่องจากแม้ว่าการรักษาระดับฟีนิลอะลานีนที่มีความเข้มข้นต่ำในอาหารจะประสบความสำเร็จ แต่ก็มีปัญหาทางระบบประสาทที่ลึกซึ้งในระยะเริ่มต้น

มีการอธิบายผลลัพธ์ที่ไม่ดีบางส่วน ความต้องการปัจจัยร่วม BH4สำหรับการทำงานของเอ็นไซม์อื่นๆ อีก 2 ชนิด ได้แก่ ไทโรซีนไฮดรอกซีเลสและทริปโตเฟนไฮดรอกซีเลส ไฮดรอกซีเลสทั้งสองนี้มีความสำคัญต่อการสังเคราะห์สารสื่อประสาทโมโนเอมีน เช่น ดีไฮดรอกซีฟีนิลอะลานีน, นอร์เอพิเนฟริน, อะดรีนาลีน และเซโรโทนิน ผู้ป่วยที่มีภาวะขาด BH4 มีความบกพร่องในการสังเคราะห์ทางชีวภาพจาก GTP หรือในการฟื้นฟู BH4 เช่นเดียวกับ phenylketonuria แบบคลาสสิก (PKU) ความผิดปกตินี้ได้รับการถ่ายทอดในลักษณะด้อยแบบ autosomal

สิ่งสำคัญคือต้องแยกแยะผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องในการเผาผลาญ BH4 ออกจากผู้ที่มีการกลายพันธุ์ใน ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FAH) เนื่องจากการรักษาแตกต่างกันอย่างเห็นได้ชัด ประการแรก เนื่องจากโครงสร้างโปรตีนของ phenylalanine hydroxylase (PAH) เป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของ BH4 จึงสามารถฟื้นฟูกิจกรรมได้หากผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับ BH4 ในปริมาณมาก ซึ่งจะทำให้ระดับฟีนิลอะลานีนในพลาสมาลดลง ดังนั้น ระดับของการจำกัดฟีนิลอะลานีนในอาหารของผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องในการเผาผลาญ BH4 จะลดลงอย่างมาก และผู้ป่วยบางรายสามารถเปลี่ยนเป็นอาหารปกติได้ (กล่าวคือ ไม่มีการจำกัดฟีนิลอะลานีน)

ประการที่สอง คุณต้องลองด้วย ทำให้ปกติระดับสารสื่อประสาทในสมองของผู้ป่วยเหล่านี้โดยกำหนดผลิตภัณฑ์ tyrosine hydroxylase และ tryptophan hydroxylase: L-dopa และ 5-hydroxytryptophan ตามลำดับ ด้วยเหตุผลเหล่านี้ ทารกแรกเกิดที่มีภาวะ hyperphenylalaninemia ควรได้รับการตรวจความผิดปกติในการเผาผลาญ BH4

การตอบสนองต่อ tetrahydrobiopterin ด้วยการกลายพันธุ์ในยีน PAH ใน phenylketonuria (PKU)

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ในยีน ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส(FAH) และไม่ได้อยู่ในการเผาผลาญของ BH4 มีระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดลดลงอย่างชัดเจนเมื่อเทียบกับพื้นหลังของการบริโภคโคแฟคเตอร์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส (PHA) BH4 ในปริมาณมาก ผู้ป่วยที่มีกิจกรรมฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซีเลส (PHA) ที่ตกค้างอย่างมีนัยสำคัญ (เช่น ผู้ป่วยที่มีฟีนิลคีโตนูเรียผิดปกติ (PKU) และภาวะฟีนิลอะลานีนในเลือดสูง) ตอบสนองต่อการรักษานี้ได้ดีกว่า แต่มีผู้ป่วยจำนวนน้อยถึงแม้จะเป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียแบบคลาสสิก (PKU) ก็สามารถรักษาได้เช่นกัน ในเวลาเดียวกัน การมีอยู่ของกิจกรรม PAH ที่เหลือไม่รับประกันผลกระทบต่อระดับฟีนิลอะลานีนในพลาสมาเมื่อมีการกำหนด BH4

เป็นไปได้มากว่าระดับการตอบสนอง ปฏิกิริยาสำหรับ BH4 ขึ้นอยู่กับคุณสมบัติเฉพาะของโปรตีน phenylalanine hydroxylase (PAH) ที่กลายพันธุ์แต่ละตัว ซึ่งสะท้อนถึงความแตกต่างของอัลลีลิกที่เป็นสาเหตุของการกลายพันธุ์ของ PAH มีการแสดงให้เห็นว่าการนำ BH4 เข้าสู่อาหารมีผลในการรักษาผ่านกลไกต่างๆ ที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของปริมาณโคแฟกเตอร์ปกติที่สัมผัสกับสิ่งมีชีวิตกลายพันธุ์

กลไกเหล่านี้รวมถึงการรักษาเสถียรภาพของการกลายพันธุ์ เอนไซม์ปกป้องเอ็นไซม์จากการเสื่อมสลายของเซลล์ เพิ่มการจัดหาโคแฟกเตอร์ให้กับเอ็นไซม์ที่มีความสัมพันธ์กับ BH4 ต่ำ และผลประโยชน์อื่นๆ ในคุณสมบัติทางจลนศาสตร์และตัวเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ การให้โคแฟกเตอร์ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นเป็นกลยุทธ์ทั่วไปที่ใช้ในการรักษาข้อผิดพลาดที่มีมาแต่กำเนิดของการเผาผลาญอาหาร

กฎการแยกตัวยังอธิบายการสืบทอดของฟีนิลคีโตนูเรีย
(PKU) - โรคที่พัฒนาจากความสำคัญมากเกินไป
กรดอะมิโน - ฟีนิลอะลานีน (เพ) ในร่างกายมนุษย์ ส่วนเกิน
phenylalanine นำไปสู่การพัฒนาปัญญาอ่อน ความถี่
อุบัติการณ์ของ PKU ค่อนข้างต่ำ (ประมาณ 1 ใน 10,000 ใหม่
เกิด) อย่างไรก็ตาม ประมาณ 1% ของคนปัญญาอ่อน
mov ต้องทนทุกข์ทรมานจาก PKU ซึ่งทำให้มีขนาดค่อนข้างใหญ่
ผู้ป่วยกลุ่มใหญ่ที่มีภาวะปัญญาอ่อนอธิบายโดย
กลไกทางพันธุกรรมเดียวกัน
ในกรณีของโรคตับอักเสบเรื้อรัง นักวิจัยได้ศึกษาความถี่ของการเกิดโรค
PKU ในครอบครัวของโพรแบนด์ ปรากฎว่าผู้ป่วยที่เป็นโรค PKU
มักจะมีพ่อแม่ที่แข็งแรง นอกจากนี้ ยังสังเกตเห็นว่า
PKU พบได้บ่อยในครอบครัวที่พ่อแม่มีเลือด
ญาติ. ตัวอย่างครอบครัวของ Proband ที่ทุกข์ทรมานจาก PKU คือ

73 แสดงผลในรูปที่ 2.3: ป่วย
เด็กเกิดมาพร้อมกับฟีโนไทป์
พ่อแม่สุขภาพดี
ญาติทางสายเลือด (สอง
ลูกพี่ลูกน้อง) แต่
น้องสาวของพ่อของเด็กทนทุกข์
ป.ป.ช.
PKU ถูกส่งโดยภาวะถดถอย
มรดกประเภทที่แข็งแกร่ง
เหล่านั้น. จีโนไทป์ของผู้ป่วยประกอบด้วย
สองอัลลีลของ PKU
จากทั้งพ่อและแม่ ลูกหลาน
ที่มีเพียงคนเดียว
อัลลีลดังกล่าวไม่ต้องทนทุกข์ทรมานจาก
เจ็บปวดแต่เป็น
พาหะของอัลลีล PKU และ can
ส่งต่อให้ลูกหลานของคุณ บน
ข้าว. 2.4 แสดงเส้นทางมรดก
อัลลีล PKU จากสอง
ปกติทางฟีโนไทป์
ผู้ปกครอง. พ่อแม่แต่ละคน
leu มีอัลลีล PKU หนึ่งตัวและอัลลีลปกติหนึ่งตัว ความน่าจะเป็น
ที่เด็กทุกคนสามารถสืบทอดอัลลีล PKU จากทุกๆ
ของผู้ปกครองคือ 50% ความน่าจะเป็นที่ลูกจะแบก
PKU อัลลีลจากผู้ปกครองทั้งสองได้รับการศึกษาในเวลาเดียวกันคือ 25%
(0.5 x 0.5 \u003d 0.25; ความน่าจะเป็นทวีคูณเพราะเหตุการณ์ได้รับการสืบทอด
อัลลีลจากผู้ปกครองแต่ละคนเป็นอิสระจากกัน)
ยีน PKU และรูปแบบโครงสร้างที่พบในต่างกัน
ประชากรได้รับการศึกษาอย่างดี ความรู้ที่เรามีอยู่ในมือของเรา

ข้าว. 2.4. รูปแบบการข้าม: กลไกอัลลีลของการสืบทอด PKU
F - อัลลีลที่โดดเด่น ("สุขภาพดี"); [f] - อัลลีลด้อยทำให้
การพัฒนาของโรค FF, FF - เด็กปกติทางฟีโนไทป์ (75% ของพวกเขา); เท่านั้น
ถึง 25% มีจีโนไทป์ปกติ (FF); อีก 50% มีสุขภาพแข็งแรง
แต่เป็นพาหะของอัลลีล PKU (Ff) ลูกหลานที่เหลืออีก 25% ป่วย
([f][f]).

74
ข้าว. 2.3. ตัวอย่างวงศ์ตระกูล
ซึ่ง PKU ถูกส่งโดย
มรดก (ป้าของผู้ถูกกล่าวหาทนทุกข์ทรมาน
โรคนี้)
เส้นคู่ระหว่างคู่สมรสหมายถึง
การแต่งงานติดต่อกัน พักผ่อน
การกำหนดจะเหมือนกับในรูปที่ 2.1. ให้วินิจฉัยก่อนคลอดได้ทันท่วงที
สำบัดสำนวนเพื่อตรวจสอบว่าเชื้อที่กำลังพัฒนานั้นได้รับมรดกหรือไม่
หายใจเอาอัลลีล PKU สองชุดจากพ่อแม่ทั้งสอง (ข้อเท็จจริงของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม
การหายตัวไปจะเพิ่มโอกาสในการเกิดโรคอย่างมาก) ในบางประเทศ
เช่น ในอิตาลี ที่อุบัติการณ์ของ PKU สูงพอ
น้ำผลไม้การวินิจฉัยดังกล่าวจะดำเนินการโดยไม่ล้มเหลวสำหรับแต่ละคน
นมของหญิงตั้งครรภ์
ตามที่ระบุไว้แล้ว PKU นั้นพบได้บ่อยในหมู่ผู้ที่เข้าร่วม
แต่งงานกับญาติทางสายเลือด ถึงแม้ว่าการประชุม
ความชุกของ PKU ค่อนข้างต่ำ โดยประมาณ 1 ใน 50 คนเป็น
พาหะของอัลลีล PKU ความน่าจะเป็นที่หนึ่งพาหะของอัลลีล
PKU จะแต่งงานกับพาหะอื่นของอัลลีลดังกล่าวคือ
ประมาณ 2% อย่างไรก็ตาม เมื่อสรุปการแต่งงานระหว่างญาติทางสายเลือด
พี่น้อง (เช่น หากคู่สมรสมีเชื้อสายเดียวกันใน
ซึ่งอัลลีล PKU เป็นกรรมพันธุ์) ความน่าจะเป็นที่
คู่สมรสทั้งสองจะเป็นพาหะของอัลลีล PKU และในเวลาเดียวกัน
จะให้อัลลีลสองอัลลีลแก่ทารกในครรภ์จะสูงกว่า 2% อย่างมีนัยสำคัญ

คุณตรวจทานบทความ (นามธรรม): “ มรดกตกทอด: Phenylketonuria» จากสาขาวิชา « จิตพันธุศาสตร์»

บทคัดย่อและสิ่งพิมพ์ในหัวข้ออื่นๆ :